La tuberculosis[ es una enfermedad
infecciosa que suele afectar a los pulmones y es causada por una bacteria
(Mycobacterium tuberculosis). Se transmite de una persona a otra a través de
gotículas generadas en el aparato respiratorio pacientes con enfermedad
pulmonar activa.
La infección por M.
tuberculosis suele ser asintomática en personas sanas, dado que su sistema
inmunitario actúa formando una barrera alrededor de la bacteria. Los síntomas
de la tuberculosis pulmonar activa son tos, a veces con esputo que puede ser
sanguinolento, dolor torácico, debilidad, pérdida de peso, fiebre y sudoración
nocturna. La tuberculosis se puede tratar mediante la administración de
antibióticos durante seis meses.
SINTOMAS:
La fase primaria de la
tuberculosis normalmente no causa síntomas. Cuando los síntomas de tuberculosis
pulmonar se presentan, pueden abarcar:
- Tos (algunas veces con expectoración de
moco)
- Expectoración con sangre
- Sudoración excesiva, especialmente en la
noche
- Fatiga
- Fiebre
- Pérdida de peso
Otros síntomas que
pueden ocurrir:
- Dificultad respiratoria
- Dolor torácico
- Sibilancias
FARMACOLOGIA:
[2]Fase
Administración Drogas y dosis Frecuencia Duración
Primera-(Intensiva)
Supervisada
·
Etambutol 1200 mg
Isoniacida 300 mg
·
Rifampicina 600 mg /
·
Pirazinamida 2 g 6 días/semana 8 semanas (2
meses)
Total: 56 tomas
Segunda-(Mantenimiento)
Supervisada
·
Isoniacida 600 mg /
·
Rifampicina 600 mg 3 veces/semana 8 semanas
(4 meses)
·
Total :56 tomas
·
ISONIACIDA
Es
un antibiótico activo frente a mycrobacterium tuberculosis. Se trata de un
fármaco de primera línea en el tratamiento de la tuberculosis
-Mecanismo
de acción: inhibe una serie de enzimas que las moco bacterias necesitan para
sintetizar el ácido micolico impidiendo la formación de la pared bacteriana.
Sin embargo, se desconoce el mecanismo exacto de su acción, inhibe la monoaminooxidasa del plasma, pero
no la MAO mitocondrial. También actúa sobre la monoaminoocidasa y diamino oxidasa bacteriana, interfiriendo con el
metabolismo de la tiramina y dela histamina.
La
isoniazida es bactericida o bacteriostática dependiendo de la concentración del
fármaco en el lugar infectado y la susceptibilidad del microorganismo. La
isionizida es bactericida frente a microorganismos en fase de división rápida
como los que se encuentran extracelularmente en las lesiones cabitarias y
bacteriostático frente a los que se encuentran en fase de división lenta como
los que se encuentran en los macrófago. Frente a estos, la rifampina o la
pirazinamida son más efectivos
.Dosificación
y administración: La[3]
isoniazida se suele administrar por vía oral pero puede utilizarse la vía
intramuscular en los casos muy graves.
-Tratamiento (en terapia
combinada): Adultos y niños: 5 mg/kg (máximo: 300 mg) al día o 15 mg/kg dos o tres
veces por semana.
-Profilaxis: Adultos: 300 mg al
día durante seis meses a un año.
Niños: 10 mg/kg (máximo: 300 mg) al día
durante seis meses a un año.
-Contraindicaciones: Hepatopatía activa.
-Precauciones: Hay que vigilar,
siempre que sea posible, las concentraciones séricas de transaminasas
hepáticas.
A los pacientes expuestos a neuropatías
periféricas a consecuencia de malnutrición, alcoholismo crónico o diabetes, se
les debe administrar además piridoxina, a razón de 10 mg diarios. Cuando el
grado de salud de la comunidad sea bajo, esta medida deberá aplicarse
sistemáticamente.
La epilepsia debe ser objeto de un
control eficaz, ya que la isoniazida puede provocar ataques.
El riesgo de neuropatía periférica se
excluye administrando suplementos diarios de piridoxina a los pacientes
vulnerables. En los sujetos susceptibles pueden aparecer formas menos comunes
de trastornos neurológicos, entre ellos neuritis óptica, psicosis tóxica y
convulsiones generalizadas, sobre todo en las últimas fases del tratamiento,
que en ocasiones obligan a suprimir la isoniazida.
La hepatitis es una reacción poco
frecuente pero potencialmente grave que por lo general puede evitarse
suspendiendo rápidamente el tratamiento. Más a menudo, se observa una elevación
marcada de la concentración sérica de transaminasas hepáticas al principio del
tratamiento, que no reviste, sin embargo, importancia clínica. Si los niveles
enzimáticos decaen rápidamente al suspender la administración, es poco probable
que vuelvan a ascender bruscamente cuando se reanuda el tratamiento.
-presentación: Grupo:
agente antimicobacteriano
Tabletas de 100-300 mg
Inyectable de 25 mg/ml en ampollas de 2 ml
Tabletas de 100-300 mg
Inyectable de 25 mg/ml en ampollas de 2 ml
·
PIRAZINAMIDA
Grupo: agente antimicobacteriano
Tabletas de 500 mg
Tabletas de 500 mg
Análogo sintético de la nicotinamida que sólo tiene un efecto
bactericida débil contra M.
tuberculosis pero posee
una potente actividad esterilizante, especialmente en el medio intracelular
relativamente ácido de los macrófagos y en las zonas de inflamación aguda.
Resulta sumamente eficaz durante los dos primeros meses de tratamiento mientras
persisten los cambios inflamatorios agudos y su uso ha permitido acortar las pautas
terapéuticas y reducir el riesgo de recaídas.
Se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se
distribuye rápidamente por todos los tejidos y humores. Las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan a las dos horas y la semivida en el plasma es
de unas 10 horas. Se metaboliza principalmente en el hígado y se elimina sobre
todo por la orina.
Dosificación y administración: Adultos y niños (durante
los dos primeros meses): 30 mg/kg diarios o 50 mg/kg tres veces por semana.
-Contraindicaciones: Hipersensibilidad
conocida.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia hepática grave.
-Precauciones: Los pacientes diabéticos deben ser objeto de estrecha vigilancia, pues las cifras de glucemia pueden hacerse lábiles. La pirazinamida puede exacerbar la gota.
-Empleo en el embarazo: Aunque no está
demostrada la inocuidad de la pirazinamida durante el embarazo, siempre que sea
posible debe usarse la pauta de seis meses a base de isoniazida, rifampicina y
pirazinamida.
-Efectos adversos: La pirazinamida suele
tolerarse bien: Las reacciones de hipersensibilidad son raras, aunque algunos
pacientes aquejan un ligero enrojecimiento de la piel.
Durante las primeras fases del tratamiento son frecuentes las
elevaciones moderadas de la concentración sérica de transaminasas. Es rara la
hepatotoxicidad grave.
Por inhibición de la secreción tubular renal suele producirse cierto
grado de hiperuricemia, que a menudo cursa sin síntomas. A veces aparece una
gota que hay que tratar con alopurinol. Suelen aparecen altralgias,
particularmente en los hombros, que responden a analgésicos corrientes. Tanto
la hiperuricemia como las altralgias pueden reducirse aplicando pautas de
administración intermitente de pirazinamida.
·
RIFAMPICINA
Grupo: agente antimicobacteriano
Cápsulas o tabletas de 150 mg y de 300 mg
Cápsulas o tabletas de 150 mg y de 300 mg
Derivado[4] semisintético de la
rifamicina, antibiótico macrocíclico complejo que inhibe la síntesis del ácido
ribonucleico en una amplia gama de microbios patógenos. Tiene acción
bactericida y ejerce un potente efecto de esterilización contra los bacilos
tuberculosos tanto en localizaciones celulares como extracelulares.
La rifampicina es liposoluble. Tras la administración oral, se
absorbe rápidamente y se distribuye por todos los tejidos y humores orgánicos;
si las meninges están inflamadas pasa al líquido cefalorraquídeo en cantidades
importantes. Una sola dosis de 600 mg produce en 2-4 horas una concentración
sérica máxima de unos 10 microgramos/ml, que disminuye ulteriormente con una
semivida de 2-3 horas. La rifampicina se recicla en gran medida en la
circulación enterohepática y los metabolitos formados por desacetilación en el
hígado se eliminan finalmente en las heces.
Como la resistencia aparece rápidamente, la rifampicina debe
administrarse siempre en combinación con otros agentes micobacterianos
eficaces.
-Aplicaciones: Componente de todas las
pautas de quimioterapia antituberculosa de seis y ocho meses de duración
actualmente recomendadas por la OMS (véanse las páginas 13 y 14).
-Dosificación y administración: La rifampicina debe
administrarse de preferencia al menos 30 minutos antes de las comidas, puesto
que su absorción se reduce cuando se toma acompañada de alimentos.
Adultos y niños: 10 mg/kg (máximo: 600 mg) al día o tres veces por
semana.
-Contraindicaciones: Hipersensibilidad
conocida a las rifamicinas.
• Disfunción hepática.
• Disfunción hepática.
-Precauciones: En pacientes que reanudan el tratamiento con rifampicina tras una interrupción se han observado graves reacciones inmunitarias que dan lugar a trastornos renales, hemólisis o trombocitopenia. En esta rara eventualidad hay que suspender inmediata y definitivamente la medicación. En los ancianos y los sujetos alcohólicos o con hepatopatías es preciso vigilar estrechamente la función hepática.
Debe advertirse a los pacientes que el tratamiento puede producir
una coloración en la orina, las lágrimas, la saliva y los esputos, y que las
lentes de contacto pueden quedar coloreadas de modo irreversible.
-Empleo en el embarazo: Siempre que sea posible,
debe usarse la pauta de seis meses a base de isoniazida, rifampicina y
pirazinamida.
Hay que administrar vitamina K al recién nacido por el riesgo de
hemorragia post-natal.
-Efectos adversos: La mayor parte de los
pacientes toleran bien la rifampicina en las dosis actualmente recomendadas,
pero la intolerancia gastrointestinal puede ser excesivamente grave. Otros
efectos adversos (erupciones’ cutáneas, fiebre, síndrome seudogripal y
trombocitopenia) tienden más a presentarse cuando la administración es
intermitente. También se han dado casos de oliguria transitoria, disnea y
anemia hemolítica en pacientes que tomaban este fármaco tres veces por semana.
Tales reacciones suelen remitir si se pasa a una pauta de administración
diaria.
Las elevaciones moderadas de la concentración sérica de
bilirrubina y transaminasas, frecuentes al comienzo, suelen durar poco y
carecen de importancia clínica. En cambio, es posible que aparezca una
hepatitis dependiente de la dosis, que puede ser mortal. Importa por ello no
sobrepasar la dosis diaria máxima recomendada de 10 mg/kg (600 mg).
Mecanismo de acción: La rifampicina induce la
actividad enzimática del hígado y puede aumentar las necesidades de otros
fármacos que se metabolizan en el hígado, entre los que figuran diversos
corticosteroides, anticonceptivos esteroideos, agentes hipoglucemiantes orales,
anticoagulantes orales, la fenitoína, la cimetidina, la quinidina, la
ciclosporina y glucósidos de la digital. Así pues, debe aconsejarse a las
pacientes que utilicen un método anticonceptivo no hormonal durante todo el
tratamiento y por lo menos durante el mes siguiente.
La excreción biliar de medios de contraste radiológico y de
bromosulftaleína sódica puede verse reducida y también pueden perturbarse las
determinaciones microbiológicas de ácido fólico y de vitamina B12.
·
ETAMBUTOL
-Grupo: agente antimicobacteriano
Tabletas de 100-400 mg (clorhidrato)
Tabletas de 100-400 mg (clorhidrato)
Congénere sintético de la 1,2-etanodiamina, con acción bactericida
contra M. tuberculosis, M. bovis y algunas micobacterias no
específicas. Se utiliza en combinación con otros fármacos antituberculosos para
impedir o retrasar la aparición de cepas resistentes.
Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal Las
concentraciones en el plasma son máximas a las 2-4 horas y desaparecen con una
semivida de 3-4 horas. El etambutol se elimina por la orina sin modificar o en
forma de metabolitos hepáticos inactivos. Alrededor del 20% se elimina por las
heces en forma no modificada.
-Aplicaciones: Componente facultativo
de varias pautas de quimioterapia antituberculosa combinadas que actualmente
recomienda la OMS (véanse las páginas 13 y 14), especialmente cuando se
sospecha resistencia primaria a otros fármacos.
-Dosificación y administración: Adultos: 25 mg/kg al día
durante dos meses como máximo, seguidos, en caso necesario, de 15 mg/kg al día;
o 40 mg/kg tres veces por semana.
Niños: 15 mg/kg al día.
Las dosis deben calcularse siempre cuidadosamente en función del
peso para evitar la toxicidad, reduciéndolas en los pacientes con insuficiencia
renal.
-Contraindicaciones: Hipersensibilidad
conocida.
• Neuritis óptica preexistente de cualquier etiología.
• Incapacidad (por ejemplo, debida a la corta edad) de advertir trastornos visuales sintomáticos.
• Aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/minuto.
• Neuritis óptica preexistente de cualquier etiología.
• Incapacidad (por ejemplo, debida a la corta edad) de advertir trastornos visuales sintomáticos.
• Aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/minuto.
-Precauciones: Hay que recomendar a los pacientes que suspendan inmediatamente el tratamiento y acudan al médico si observan trastornos de la visión o de la percepción del color. Los pacientes demasiado jóvenes o incapaces por otros motivos de comprender esta recomendación no deben recibir etambutol.
Siempre que sea posible se evaluará la función renal antes del
tratamiento.
-Empleo en el embarazo: Cuando no haya pruebas
de resistencia primaria, se utilizará la pauta de seis meses a base de
isoniazida, rifampicina y pirazinamida. Si se necesita un cuarto fármaco
durante la fase inicial, se preferirá el etambutol a la estreptomicina.
-Efectos adversos: La neuritis óptica
dependiente de la dosis puede fácilmente deteriorar la agudeza visual y la
visión de los colores. Las primeras alteraciones suelen ser reversibles, pero
puede aparecer ceguera si el tratamiento no se suspende inmediatamente.
A veces se presentan signos de neuritis periférica en las piernas.
